АНТИКОАГУЛЯНТЫ (от греч. anti- - приставка, означающая противодействие,
и лат. coagulans, род. падеж coagulantis - вызывающий свертывание), вещества,
тормозящие свертывание крови. Применяются в медицине для предупреждения
возникновения сгустков крови - тромбов, а также для быстрого прекращения
их развития и ростантикоагулянты
По хим. структуре и механизму действия выделяют неск. групп антикоагулянты Одна
из них - вещества прямого быстрого действия. наиб. распространение из них получил
гепарин, который снижает свертывание крови при прямом взаимод. с ней.
Механизм его действия основан главным образом на способности угнетать активность
фермента тромбина. вызывающего переход растворимого в плазме фибриногена
в нерастворимый фибрин и индуцирующего агрегацию тромбоцитов. Гепарин устойчив
к действию мн. ферментов и хим. веществ, но с такими основаниями, как протамины,
гистоны, полибрен и убиквин (см. Антигеморрагические средства), образует
малодиссоциирующие соед. и теряет антикоагулянтную активность. Разрушение
гепарина и его соли в организме происходит при участии ферментагепариназы.
Выделяется гепарин через почки. Получены производные гепарина, обладающие
более длит. действием, например препарат кальципарин, включающий Са-соль гепаринантикоагулянты
Другая группа антикоагулянты - вещества непрямого длит. действия: синтетич. производные
4-гидроксикумарина, например дикумарин, неодикумарин, или пелентан
(ф-ла I), и фенилиндандиона - фенилин (II), омефин (III). Они угнетают
синтез важных для свертывания крови факторов, например протромбина, действуют
как антагонисты витамина К. Индукторы микросомалъных ферментов печени фенобарбитал
и зиксорин ускоряют превращ. производных 4-гидроксикумарина в организме,
снижают их антикоагулянтную активность.
Особая группа антикоагулянты-соед. РЗЭ (Y, Sc, La и лантаноидов), которые снижают
свертывание крови как при прямом контакте с ней, так и при введении в организм.
Механизм их действия изучен недостаточно. Соед. РЗЭ вводят в полимерные
материалы, в результате чего последние приобретают противотромботич. или
тромборезистентные свойствантикоагулянты Эти материалы можно использовать для изготовления
деталей аппаратов искусств, кровообращения.
Антикоагулянтное действие оказывают синтетич. низкомол. ингибиторы фермента
тромбинантикоагулянты Среди них особенно активны производные амидина, в частности 4-амидинофенилпировиноградная
к-та (IV).
Лит.: Чазов Е. И., Лакин К. М., Антикоагулянты и фибринолитические
средства, М., 1977; Лакин К. М. [и др.], "Фармакология и токсикология",
1981, № 4, с. 484-93: 1982. № 6. с. 89-101. К.М. Лакин.
