Новости химической науки > У марихуаны и зарина есть много общего

Фосфорорганические нервнопаралитические отравляющие вещества активируют эндоканнабиноидную систему организма, которая также может быть активирована Δ⁹-тетрагидроканнабинолом [Δ⁹-tetrahydrocannabinol (THC), психотропным компонентом марихуаны.

Открытие может привести к лучшему пониманию как механизма действия эндоканнабиноидной системы и нервнопаралитических ОВ, так и к разработке новых терапевтических приемов.

Изопропилдодецилфторфосфонат ингибирует ферменты MAGL и FAAH, способствующие деградации эндоканнабиноидов 2-арахидонгрицерина и анандамида до арахидоновой кислоты и глицерина или этеноламина. (Рисунок из Nat. Chem. Biol., DOI: 10.1038.nchembio.86)

Исследователи уже давно предполагали, что некоторые особенности влияния сублетальных доз нервнопаралитических агентов не могут быть отнесены к ингибированию ацетилхолинэстеразы (главной молекулярной мишени, объясняющей токсичность отравляющих ФОС).

Исследователи под руководством Джона Касида (John E. Casida) из Университета Калифорнии (Беркли) изучили возможные вторичные мишени фосфорорганических соединений, использовав гомолог зарина – изопропилдодецилфторфосфонат [isopropyl dodecylfluorophosphonate (IDFP)], который не обладает селективным действием по отношению к ацетилхолинэстеразе.

Было обнаружено, что IDFP ингибирует два фермента, ответственных за деградацию эндоканнабиноидов – моноацилглицеринлипазу [monoacylglycerol lipase (MAGL)], отвечающий за метаболизм 2-арахидонилглицерина, и гидролазу амидов жирных кислот [fatty acid amide hydrolase (FAAH)], отвечающей за метаболизм анандамида. Блокировка ферментов приводит к десятикратному увеличению каннабиноидов в мозгу. Введение в организм мышей IDFP приводило к наблюдению у подопытных мышей эффектов, подобных тем, что проявляются в результате воздействия на организм агонистов каннабиноидных рецепторов, как, например, THC.

Источник: Nat. Chem. Biol., DOI: 10.1038.nchembio.86

метки статьи: #биохимия, #медицинская химия, #молекулярная биология, #элементоорганическая химия