Новости химической науки > Новый антибиотик малотоксичен и устойчив к резистентности

Природное соединение амфотерицин В (amphotericin B) является допущенным к применению лекарственным препаратом для лечения ряда грибковых инфекций, и пока еще не появились штаммы грибков, резистентные к этому препарату. Тем не менее, амфотерицин В вызывает повреждение почек, сердечную недостаточность, конвульсии и другие побочные эффекты.

Исследователям удалось изменить молекулярную структуру этого вещества и получить два производных, которые отличаются меньшей токсичностью, также (если не более) устойчивы к выработке резистентности и, в соответствии с заверениями химиков, могут производиться в промышленных масштабах.

Рисунок из Nat. Chem. Biol. 2015, DOI: 10.1038/nchembio.1821

Новые препараты разработали Мартин Бёрке (Martin D. Burke) из Университета Иллинойса, Сьюзен Линдквист (Susan Lindquist) из Кембриджа и их коллеги, препараты были испытаны на мышах, пораженных дрожжевой инфекцией Candida.

Амфотерицин В атакует болезнетворные грибки, связываясь с эргостеролом грибка, а его побочные эффекты связаны с тем, что он также атакует холестерин человека. Исследователи модифицировали строение амфотерицина В, придав ему способность связываться только с эргостеролом, не атакуя холестерин. До настоящего времени в ходе интенсивных экспериментов болезнетворные грибки так и не выработали резистентность к новым веществам; модифицированные версии амфотерицина В могут быть синтезированы из природного продукта в три стадии с общим выходом до 25%.

Эрик Каррейра (Erick M. Carreira) из Швейцарского Технологического Института (Цюрих) отмечает, что его группа, как и другие, уже разрабатывала подобные производные амфотерицина В, обладающие противогрибковой активностью и меньшей токсичностью, сравнимые по параметрам с соединениями, синтезированными Бёрке, однако последний говорит, что его исследовательская группа продемонстрировала то, что «их» вещества можно применять в меньшей дозировке, чем ранее описанные соединения.

Специалист по грибковым инфекциям из Университета Манчестера Дэвид Денниг (David W. Denning) высказывает опасение по поводу того, что новые препараты испытывались только для одного типа грибковой инфекции, хотя и отмечает низкую токсичность производных амфотерицина В как выдающееся достижение.

Источник: Nat. Chem. Biol. 2015, DOI: 10.1038/nchembio.1821

метки статьи: #биохимия, #медицинская химия, #органическая химия, #органический синтез