Новости химической науки > Попахивает серой? Зато синтез селективный!

Ричард Тейлор (Richard Taylor) и Джеймс Робинсон (James Robinson) из Университета Йорка использовали сероорганические соединения для получения (combretastatin A-4), биологически активного продукта, выделяемого из африканского дерева Combretum caffrum. В соответствии с отзывами Тейлора, разработан эффективный и воспроизводимый протокол синтеза целевого соединения из доступных стартовых веществ.

Комбретастатин А-4 представляет собой наиболее сильный ингибитор роста раковых клеток из семейства комбрестатинов, его фосфат в настоящее время находится на клинических испытаниях в качестве лекарства против твердых опухолей.

Неожиданная селективность (Z) реакции Рамберга-Бэклунда используется для получения комбрестатина A-4.

Основу комбрестатина составляет стильбеновая структура. Исследователи из Йорка получили стильбеновый фрагмент с помощью реакции Рамберга-Бэклунда (Ramberg-Bäcklund), реакции, образования связи С=С из сульфоновой функциональной группы.

Тейлор отмечает, что реакция Рамберга-Бэклунда широко используется для синтеза природных продуктов, однако, по бытовавшему доселе мнению, она могла быть полезна лишь для синтеза (E)-стильбенов. Однако, используя эту реакцию, Тейлор и Робинсон смогли получить, как (Z)-, так и (E)-изомеры стильбена.

Маршрут реакции можно легко натсроить для того, чтобы получить ряд аналогов комбрестатина или соединение со скелетом (E)-стильбена (DMU-212), которое является синтетическим аналогом ресвератрола (resveratrol). Это вещество природного происхождения выделено из красного вина и, как известно, обладает противоопухолевым действием, а также понижает уровень холестерина.

Тейлор надеется, что реакция Рамберга-Бэклунда сможет оказаться полезной для синтеза других природных соединений. Он отмечает, что в настоящий момент разрабатывает синтетический метод для получения природного антиракового вещества варитриола (varitriol), выделенного недавно из гриба Emericella variecolor.

Источник: Chem. Commun., 2007, 1617

метки статьи: #органическая химия, #органический синтез, #элементоорганическая химия